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警惕!Cell:流行全球的新冠JN.1,感染肺部细胞能力更强!

北半球进入冬季以来,新冠新变体奥密克戎亚变体BA.2.86的子代变体JN.1为多地带来了新的感染浪潮,欧美,东南亚等多个国家,都出现了新冠新变体的感染浪潮,多个地区都出现了新冠住院人数和死亡人数的激增。虽然国内目前呼吸道传染病病原体目前仍然是流感病毒占据主导,但这种新变体的传播优势风险,也是值得关注的。

一项新近发表在权威学术期刊Cell(细胞)杂志上的新研究表明,通过细胞培养,BA.2.86变体更容易感染人类肺内壁细胞,并更有效地参与病毒-宿主细胞融合,这两个特征提示了该系列变体可能导致新冠感染重症的风险。

奥密克戎的BA.2.86变体是目前占主导地位的JN.1的祖先,比原始冠状病毒或亲本冠状病毒多出约60个刺突蛋白突变,其中比其近亲奥密克戎变体,包括早期的BA.2变体和最近占主导地位的XBB.1.5变体,多出了30多个突变。

这些突变导致科学家们担心,如此多的突变会使该变种会像2022年最初的omicron爆发一样难以遏制。

好消息是,研究者发现,令人惊讶的是,尽管这60个突变结合在一起,但BA.2.86并不像XBB.1.5变体那样具有更强的免疫逃避能力。

但坏消息是,与所有奥密克戎变体相比,BA.2.86系列变体似乎增加了人类肺上皮细胞的传染性,所以这有点令人担忧。而且,与传染性一致,它还增加了与人肺上皮细胞的融合活性,这引发了人们的潜在担忧,即与最近的奥密克戎变种相比,这种病毒是否更具致病性。

已发表的研究结果与美国疾病控制和预防中心的报告相吻合,即在BA.2.86感染短暂增加后,其衍生的亚谱系JN.1在美国迅速普及,截至2024年1月6日,估计占COVID-19病例的61.6%。

BA.2.86于7月在欧洲和中东首次被发现,此后在世界不同地区传播的频率越来越高。11月22日,世界卫生组织将BA.2.86及其亚谱系归类为“感兴趣的变体”。

俄亥俄州立大学的研究人员分析了接受过三剂单价疫苗或两剂单价疫苗,然后接种一剂二价疫苗加强剂的医疗保健专业人员的血清样本中的中和抗体,以及在以XBB.1.5为主的浪潮中感染COVID-19的急救人员。

他们比较了中和抗体阻断BA.2.86感染的能力,总体而言,接种二价疫苗的医护人员血清产生的抗体同样能够有效中和BA.2.86。相比之下,之前的单价疫苗和既往的XBB.1.5变体自然感染在阻断BA.2.86感染方面几乎没有效果。

感染过COVID-19的人应该记住,与之前的变体(如delta变体)相比,omicron变体的毒性较低,这意味着它们不会让大多数人出现重症风险,但如果你的感染不太严重,感染所产生的抗体水平也会相对更低,几乎是疫苗诱导的抗体的十分之一。这就是为什么我们不能仅仅依靠自然感染来获得对新冠病毒的免疫力。

虽然二价疫苗仍然可以中和BA.2.86,但效率也有明显地降低。因此,获得最新的加强疫苗很重要,该疫苗仅由XBB.1.5配制而成,并已被证明对BA.2.86有效。

研究人员还发现,在抗体药物治疗方面,BA.2.86可以逃避目前所有的抗体药物,例如一种名为S309的单克隆抗体已被证明可以抑制几乎所有其他主要的奥密克戎变异株,但并不能中和BA.2.86。分子模型显示,刺突蛋白中的一些BA.2.86突变可能改变了构象,使S309无法中和新变体。

其他实验表明,BA.2.86比其omicron变体更有可能引起严重疾病。研究人员发现,BA.2.86在感染源自肺部人类下气道上皮细胞系的细胞系方面更有效。该变体通过一种称为TMPRSS2的细胞表面蛋白极大地促进了这些细胞的感染,以促进膜融合,而这种蛋白质是导致SARS-CoV-2感染和呼吸道疾病症状的已知因素。研究者使用假病毒进行了细胞培养研究,假病毒是一种非传染性病毒核心,表面结构与已知变体相匹配,周围环绕着不同的SARS-CoV-2刺突蛋白。

但根据我们过去的经验,我们知道人类上皮细胞系的传染性提供了非常重要的信息。令人担忧的是,这种变体及其后代(包括JN.1)是否会有感染人类肺上皮细胞的倾向增加,类似于2020年引发大流行的亲本病毒。

研究者指出,其他实验室最近表明,JN.1是BA.2.86增长最快的后代之一,对对BA.2.86有效的中和抗体具有更强的抵抗力。我们知道冠状病毒容易发生病毒重组,这可能导致具有大量突变的新变种,这些突变可能会增加免疫逃避,但也可能会增加疾病的严重程度。“这就是为什么对变异株的监测仍然非常重要,尽管我们正处于大流行的第四年末。”

参考文献:

LuZhangetal,SARS-CoV-2BA.2.86enterslungcellsandevadesneutralizingantibodieswithhighefficiency,Cell(2024).

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来源:李药师谈健康 编辑:健康

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