对于2型糖尿病患者来说,2023年医保谈判中纳入了多种降糖新药,为糖尿病患者的降糖治疗带来了更多价格更实惠,用药经济性更高的新选择,其中有一种我们中国科学家自研开发的first-in-class级的全新口服降糖药就不得不提,它就是——多格列艾汀。目前该药物已经纳入医保,并在1月1日医保新目录实施后,在多地开出了首张医保后处方,让越来越多的患者享受到了医保政策,降低了药物治疗带来的经济负担。

多格列艾汀是2022年9月在中国首先获批的新型降糖药,由于是创新药物,因此上市之初的价格还是比较高昂的,每片价格是15元左右,以每天服用2次,每次1片的常规用药方式来计算用药费用,没有的药价在千元左右,而此次医保谈判中,经过“灵魂砍价”后,该药物每片的价格降到了5.39元,如果使用该药物,每月的用药费用降到了300元左右,降价幅度达到了70%!虽然价格仍然不算特别便宜,但这样的降价幅度,也确实大大提高了药物的经济性和可及性。
与我们熟知的各类降糖药不同的是,多格列艾汀这个降糖的降糖机制是全新的作用靶点,对于2型糖尿病患者,特别是一些新发的轻度的2型糖尿病患者来说,这个药物的作用更倾向于“标本兼治”,让糖尿病患者获得更多的临床获益。
多格列艾汀到底是如何降糖的呢?想要说清这个问题,我们首先要认识人体中血糖调节的一个重要物质——葡萄糖激酶。早在60年前,科学家们就发现了这种人体中的生物酶,顾名思义,葡萄糖激酶的主要作用,正是调节血糖稳态,是维持血糖稳定的“核心”成员之一。为了维持血糖水平的稳定,葡萄糖激酶能够激活胰腺、肝脏、肠道等多个关键器官的相关激素分泌,包括胰岛素分泌,胰高血糖素,胰高血糖素样肽(GLP-1)等多种激素,还能够调节肝糖元的合成和分解,葡萄糖激酶通过这样的一些作用,保护了人体血糖的平稳控制。

对于2型糖尿病患者来说,葡萄糖激酶的功能普遍存在受损的情况,葡萄糖激酶对于血糖的调节作用也大大减弱,而多格列艾汀则是葡萄糖激酶激活剂,通过激活受损的葡萄糖激酶功能,从而调动其对于血糖水平调控的能力,从而发挥更全面的降糖作用。
药理学研究表明,多格列艾汀是一种葡萄糖激酶的全激活剂,可以通过激活血糖调控的“关键点”,从而作用于胰岛细胞、肠道内分泌细胞以及肝脏等血糖重要调节器官,达到稳控血糖的作用。通过激活糖尿病患者体内葡萄糖激酶对于机体血糖的调节能力,可以在血糖升高时,刺激胰岛细胞的分泌,并激活内源性GLP-1的分泌,并加强肝糖原的储备能力,从多重机制加强血糖控制。

这样的血糖控制其实是具有葡萄糖敏感性的,也就是说如果血糖不升高,葡萄糖激酶的作用即使被激活也不会使血糖进一步降低,只有当血糖升高时,激活的葡萄糖激酶才会发挥其多重降糖的作用,这种作用机制大大提升了药物的安全性,降低了用药后发生低血糖的风险,同时这种葡萄糖敏感性的血糖调节作用,也避免了持续刺激胰岛细胞分泌的问题,对于糖尿病患者来说,保护了胰岛细胞功能,使胰岛细胞功能能够实现自我修复,大大延缓病程进展。

相关的临床研究数据显示,多格列艾汀对于未用药的2型糖尿病患者,用单独用药24周后,能够使糖化血红蛋白降低1.07%,餐后2小时血糖较用药前显著降低了2.83mmol/L,这样的临床结果都表明,该药物在激活葡萄糖激酶降糖方面的作用是明确而显著的。在足量使用二甲双胍但血糖仍然不达标的患者中,联合应用多格列艾汀24周后,在使用二甲双胍血糖控制不佳的情况下,加用多格列艾汀后,糖化血红蛋白水平进一步降低了1.02%,餐后2小时血糖更是降低了5.45mmol/L,而低血糖的发生率仅为不到1%,显示出了良好的用药安全性。
上述临床数据都能够证明药物在降糖方面的有效作用以及良好的安全性,对于这个全新的降糖药物来说,目前它的降糖作用是明确的,从药物代谢方面来说,这个药物也对肾功能受损患者没有影响,即使是有肾功能受损的问题,也无需减低剂量服用。
作为一个全新的降糖药物,该药物更适合新发的2型糖尿病患者,特别是存在葡萄糖激酶功能受损和敏感性下降,同时胰岛细胞功能尚好的患者,使用该药物从“源头上”加强血糖的平稳控制,但这个药物是否能够在长期用药的过程中,带来更多的心肾保护作用,降低糖尿病并发症的作用,还需要更长时间的临床数据积累来进一步验证,经过医保谈判后大降价的多格列艾汀,希望能够惠及更多的糖尿病患者,让更多的糖尿病患者能够从药物治疗中获益。
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