研究背景

肝动脉化疗栓塞术（TACE）是一种公认的治疗肝细胞癌（HCC）的方法，TACE后肿瘤复发和疾病进展概率升高，可能与肿瘤微环境（TME）的改变有关，而关于这部分的研究目前比较少。

研究解读

作者利用scRNA-seq对5名原发性肝癌和5名TACE治疗后的HCC患者进行分析，发现与原发性肝癌相比，TACE治疗后TME中具有很强的抗肿瘤活性的GZMB+PD-1+CD8+T细胞显著降低，而TREM2+TAMs显著增加，提示患者临床预后差。利用mIHC（CD31、PD-L1、CD68、TREM2、DAPI）实验也证实了这一结果。进一步的机制研究发现TREM2+TAMs中CXCL9分泌减少，Gal-1释放增加。Gal-1可激活JAK/STAT1信号通路上调内皮细胞中PD-L1，进而抑制CD8+T细胞的招募。小鼠实验敲除TREM2后，CD8+T细胞浸润增加，HCC模型中肿瘤生长得到抑制。更重要的是，TREM2敲除或抑制后抗PD-L1阻断的治疗效果显著增强。

mIHC技术赋能

该研究提供了肝转移的综合多组学景观，揭示了恶性免疫微环境亚型的潜在机制，并证实了SLC2A1在调节原发性肿瘤和肝转移病变的肿瘤微环境重塑中的作用。

参考文献

JHepatol.2023Mar6;S0168-8278(23)00164-2.

阔然生物医药科技（上海）有限公司

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