2023年世界肺癌大会上报告的CheckMate227研究分析结果显示，经过至少73.5个月的随访后，与化疗相比，一线使用纳武利尤单抗（Opdivo）联合伊匹木单抗（Yervoy）的双免疫疗法，能够在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中保持持久的疗效，且无需考虑患者PD-L1表达水平。不少患者成功跨越了6年大关！

▲CheckMate227研究六年随访结果公布

瑞士洛桑大学医学院SolangePeters博士表示：“我们的发现代表了转移性NSCLC治疗的关键时刻。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗能够延长生存期，并提高患者生活质量，提示该方案具有改变临床治疗策略的潜力。”

背景

纳武利尤单抗

纳武利尤单抗是一种大分子单抗类药物，能够高选择性地结合癌细胞或免疫细胞表面的免疫检查点PD-1，从而释放被PD-1抑制的免疫功能，增强机体抗肿瘤免疫应答，起到强力抗癌的作用。

▲纳武利尤单抗

纳武利尤单抗在我国获批多项适应证：①非小细胞肺癌：单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；②头颈部鳞状细胞癌：单药适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞比例≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；③胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌：联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者；④胃或胃食管交界腺癌：用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者；⑤恶性胸膜间皮瘤：联合伊匹木单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者；⑥食管癌（EC）或胃食管连接部癌（GEJC）：用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗；⑦食管鳞状细胞癌：联合氟嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

伊匹木单抗

伊匹木单抗是一种单克隆抗体，通过与CTLA-4结合，阻断CTLA-4与其配体（CD80/CD86）结合，增加T细胞激活和增殖，包括肿瘤浸润性T细胞的激活和增殖。抑制CTLA-4传导信号可降低T调节细胞的功能，增加T细胞的表达，包括抗肿瘤免疫应答。

▲伊匹木单抗

2021年10月12日，全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗在国内正式上市，获批与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合（O+Y），用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者，成为首个且目前唯一在国内获批的CTLA-4抑制剂。作为国内首个且目前唯一获批的双免疫疗法，O+Y开启了双免疫治疗时代。

在CheckMate227研究1a部分中，低剂量伊匹木单抗（1mg/kgQ6W）首次证实了PD-1联合CTLA-4在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的可行性。2020年5月15日，美国食品与药品监督管理局（FDA）基于CheckMate227研究1a部分，批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于转移性NSCLC成人患者（PD-L1≥1%且无EGFR或ALK基因突变）的治疗，成为全球首个肺癌一线治疗的双免疗法。

▲FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于PD-L1表达≥1%的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗

CheckMate227研究

研究设计

CheckMate227研究纳入未经治疗的IV期或转移性NSCLC，包括存在EGFR/ALK突变的患者，ECOGPS评分≤1。根据PD-L1表达状态将患者分为队列1a（PD-L1≥1%）和队列1b（PD-L1＜1%），患者随机接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药、纳武利尤单抗联合化疗或化疗治疗。

▲研究设计

六年随访后的结果

Peters博士表示，CheckMate227研究随访73.4个月的最新数据再次证实，纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗转移性NSCLC具有显著生存获益。值得注意的是，无论PD-L1表达如何，接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的6年OS率均优于化疗组（PD-L1≥1%：6年OS率22%vs13%；PD-L1＜1%：6年OS率为16%vs5%）。

▲PD-L1≥1%患者的OS

▲PD-L1＜1%患者的OS

在其它研究终点方面，包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR），接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者结果更优。

▲基于PD-L1表达的DOR和PFS

从OS与缓解情况可以看出，达到CR和PR的患者更能从免疫治疗中获得长期生存获益，且缓解深度越深预后越好——在PD-L1≥1%的患者亚组中，肿瘤减小50%-80%的PR患者，接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的6年生存率为50%；肿瘤减小30%-50%的PR患者的6年生存率为为19%；达到CR/PR的患者6年生存率为59%。在PD-L1＜1%的患者亚组中，这些数据分别为42%、34%和77%。这一趋势在纳武利尤单抗单药组和化疗组中也有观察到。

▲PD-L1≥1%患者的OS和肿瘤负荷降低情况

▲PD-L1＜1%患者的OS和肿瘤负荷降低情况

对患者健康相关生活质量（HRQoL）的综合评估表明，无论接受何种治疗，更好的基线HRQoL与总生存率的提高之间存在明显关联。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位OS分别为19.7个月（评分高）vs14.9个月（评分低）。

▲基线健康相关生活质量和总生存期的关系

关于安全性，与先前报道的一致，未出现新的安全性信号。任意级别TRAE的发生率为77%，3/4级TRAE发生率为33%，以腹泻、皮疹、疲劳和食欲下降为主。

▲安全性数据

总结

Peters博士表示：“我们提供的证据为纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在转移性非小细胞肺癌治疗中的潜力提供了令人信服的数据。研究结果强调了个性化治疗的重要性。”返回搜狐，查看更多

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