骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferativeneoplasms,MPN）是一组起源于造血干细胞，出现一系或多系（如粒细胞系、红细胞系、巨核细胞系、肥大细胞系等）骨髓细胞持续克隆性增殖所致的一组造血系统肿瘤性疾病。第五版WHO将MPN分为8类，其中PV/ET/PMF为三种经典型BCR-ABL阴性的MPN[1]。

诊断标准

根据第五版WHO标准及中国专家共识，PV/ET/PMF及Post-PV/ET的诊断标准分别如下[1-4]：

该三种疾病也会发生恶性转化，如PV/ET可能进展为MF，即post-PVMF、post-ETMF；且PV/ET/MF也可能会进展为急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia，AML），但相较于MF，PV和ET进展为AML的概率较低[5-7]。

发病机制

在MPN发生发展过程中，基因组的不稳定性是导致其进展的重要因素。前期少量基因突变的存在可能并不会导致疾病症状的出现，但随着突变基因数量及突变负荷的不断累积，最终引起疾病恶化[8,9]。

在BCR-ABL阴性的经典MPN中，存在三个常见的突变基因，分别是JAK2、MPL、CALR，称之为驱动突变(Drivermutations)[10]。

JAK2突变发生于95%以上的PV患者中，在ET和PMF中的发生率分别为59%和53%[10]。位于14号外显子的V617是JAK2的热点突变位点，此外，在14号外显子的其它位点和12号外显子也常会发生突变[11]。另外，当JAK突变为纯合突变时，通常与临床更为严重的表型相关[12]。

CALR突变发生于25%以上的ET患者中，在PMF中的发生率为36%[10]。CALR有常见的两种突变形式：1型突变为52bp的缺失，发生频率为45%；2型突变为5bp的插入，发生频率为41%[13]。

MPL突变通常在ET和PMF中出现，突变概率分别为4%和6%[10]。W515L/K为其热点突变位点[14]。

除以上三种驱动突变外，还存在多种其他突变称之为乘客突变（passengermutations），如DNA甲基化相关基因、染色质修饰相关基因、剪切复合体相关基因等，共同参与PV/ET/PMF的发生发展[10,11]。

得益于分子检测技术的发展，可通过二代测序对PV/ET/PMF进展中的基因突变进行动态检测，预测疾病进展风险[15,16]。

通过上述内容我们看到，在PV/ET/PMF中存在着较多的基因突变，那么这些突变对患者预后是否有影响？目前PV/ET/PMF的治疗方式都有哪些呢？下篇文章将会为大家继续介绍。

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参考文献

1.KhouryJD,SolaryE,AblaO,etal.Leukemia.2022Jul;36(7):1703-1719.

2.中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.中华血液学杂志,2022,43(7):537-541.

3.中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.中华血液学杂志,2016,37(10):833-836.

4.中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.中华血液学杂志,2019,40(1):1-7.

5.NangaliaJ,GrinfeldJ,GreenAR.AnnuRevPathol.2016May23;11:101-26.

6.CerquozziS,TefferiA.BloodCancerJ.2015Nov13;5(11):e366.

7.BaumeisterJ,ChatainN,SofiasAM,etal.Cells.2021Dec16;10(12):3551.

8.LuquePazD,KralovicsR,SkodaRC.Blood.2022Nov8:blood.2022017578.

9.MoliternoAR,KaizerH.HematologyAmSocHematolEducProgram.2020Dec4;2020(1):434-439.

10.GrabekJ,StraubeJ,BywaterM,etal.Cells.2020Aug14;9(8):1901.

11.RegimbeauM,MaryR,HermetetF,etal.Genes(Basel).2022Apr2;13(4):637.

12.VannucchiAM,AntonioliE,GuglielmelliP,etal.Blood.2007Aug1;110(3):840-6.

13.NangaliaJ,MassieCE,BaxterEJ,etal.NEnglJMed.2013Dec19;369(25):2391-2405.

14.JangMA,ChoiCW.KoreanJInternMed.2020Jan;35(1):1-11.

15.ShahinOA,ChifotidesHT,BoseP,etal.ActaHaematol.2021;144(5):484-499.

16.PegliascoJ,HirschP,MarzacC,etal.Leukemia.2022Jan;36(1):126-137.返回搜狐，查看更多

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