西安交大一附院新生儿科刘俐教授团队和西安交通大学附属儿童医院王义教授团队的研究成果发表在《TranslationalPediatrics》上，影响因子4.047分。研究结果表明，西维组在入院48h和72h时PaO2/FiO2与对照组相比有显著改善，24h、48h和72h时平台压更低；给药后48h、72h，西维组IL-8水平更低；累积生存率更高。

背景：西维来司他钠是一种中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，是一种治疗成人急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的选择性和靶向治疗方法；据报道，它也适用于患有ARDS的儿童。然而，几乎没有证据表明它对儿童有效。

方法：本研究招募了212例年龄在28天至18岁之间，在西安交通大学附属儿童医院重症监护室住院期间符合小儿ARDS（PARDS）诊断标准的患者。125例（病例组）接受西维来司他钠治疗，87例分为对照组。性别（P=0.445）和年龄（P=0.521）差异无统计学意义。对照组数据收集自2017年3月至2020年1月期间诊断为ARDS的儿科患者的电子病历信息系统。病例组的数据从2020年2月至2022年2月从电子病历信息系统收集。记录人口统计学资料、临床相关指标、呼吸参数。28天死亡率为主要终点；采用Kaplan-Meier检验和log-rank检验来评估累积生存率。

结果：对于一般的人口学和临床特征，两组间无统计学差异。与对照组相比，西维组的PaO2/FiO2入院后48小时和72小时水平有明显改善,分别是(141±45vs115±21，P<0.001)和(169±61vs139±40，P<0.001),入院后平台压在24小时，48小时和72小时低于对照组，分别是(24±3vs28±7，P<0.001)，(21±4vs26±7，P<0.001)和(20±2vs25±6,P<0.001)。入院后48和72h，西维组的白细胞介素-8水平较低。28天死亡率为25.47%（54/212）。西维组25例死亡，对照组29例死亡。生存分析显示，西维组的累积生存率高于对照组(P=0.028）。

结论：ARDS在重症监护医学中具有较高的发病率和死亡率，且缺乏精确的靶向药物。我们的研究表明，西维来司他钠可改善ARDS儿童的预后并降低死亡率。

背景

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）在危重症患者中具有较高的发病率和死亡率。一项针对27个国家的145个儿科重症监护病房的国际前瞻性研究报告称，儿童严重ARDS患者的死亡率为33%。据报道，ARDS也是2019冠状病毒病（COVID-19）患者死亡的主要死亡原因。

PARDS有多种病因，包括感染、创伤、化学毒素吸入和其他严重的临床情况；然而，感染（包括肺炎和脓毒症）可导致功能障碍，仍然是PARDS的主要原因。ARDS的治疗措施可以是个体化，包括俯卧通气、肺保护性通气（LPV）、低潮气量（VT）高频通气和神经肌肉阻滞剂。这些措施的标准化实施可以有利于患者，并改善预后。由于缺乏治疗ARDS相关肺部炎症的靶向药物，一些患者经历了肺部炎症的持续加重，最终发展为不可逆的肺损伤。肺部炎症反应的严重程度与疾病死亡率、重症监护病房（ICU）住院时间和无呼吸机天数相关。在一项随机队列研究中，ARDS患者被分为低炎症亚表型组和高炎症亚表型组。高炎症亚表型与炎症生物标志物的增加、更高的休克患病率、更差的临床结果以及白细胞介素（IL-6和IL-8)的过表达相关。这种超炎症反应与ARDS的严重程度呈正相关，多项研究也报告了类似的发现。IL-8的趋化作用导致白细胞在肺部聚集和呼吸窘迫，导致一系列的病理生理变化，并最终导致ARDS。减少肺内白细胞的聚集可以降低急性肺损伤的发生率和炎症反应的严重程度。

中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是一种由初级颗粒分泌的中性粒细胞特异性丝氨酸蛋白酶，在炎症反应中起着重要作用。在生理条件下，弹性蛋白酶帮助清除细菌，清除受损组织，促进组织再生。然而，NE是一种蛋白酶，其过表达是ARDS患者肺巩固和氧合功能失调的主要因素之一。西维来司他钠是一种中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，通过降低炎症反应和IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度来减少弹性蛋白酶的激活并抑制中性粒细胞聚集。大量研究得出结论，西维来司他钠对治疗ARDS、器官移植、肿瘤和创伤治疗有效。研究发现，中性粒细胞的高中性粒细胞比值与COVID-19危重症患者的疾病严重程度和死亡率增加相关。一些研究表明，西维来司他钠可降低与COVID-19相关的呼吸机诱导肺损伤（VILI）的发生率。西维来司他钠通常用于成人患者，但也广泛应用于儿科病例。与此同时，在儿童中发生不良事件的报道很少。

在本研究中，我们假设西维来司他钠，不仅通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性减少肺损伤，还通过降低炎症反应和IL-8浓度抑制局部中性粒细胞增殖，改善小儿ARDS患者的预后。

方法

如果患者年龄在28天至18岁之间，且符合帕德斯的诊断标准，则被纳入本回顾性研究。符合以下排除标准的患者被排除：(I)新生儿（18岁；（II）因心源性疾病导致循环灌注异常；（III）先天性有机酸代谢紊乱;(IV)患有免疫缺陷疾病;和/或(V)曾接受化疗或免疫支持治疗。所有儿科患者均在中国陕西省西安交通大学附属儿童医院重症监护室住院。

对照组数据收集于2017年3月至2020年1月期间医院的电子病历信息系统，用于临床诊断为PARDS的患者。对接受西维来司他钠治疗的患者也收集病例组数据;这些患者是在2020年2月至2022年2月期间观察到的。为了减少背景因素造成的系统性偏差，我们只纳入了与社区获得性肺炎相关的ARDS患者，两组在人口学和基本临床资料特征上无显著差异。同时，我们对不同年龄组的一些基本变量进行了亚组分析。

对于新的PARDS病例，必须在入院后24小时内满足PARDS的诊断标准。在本研究中，如果患者在研究周内新诊断为PARDS，那么他们有资格进行注射。如果患者符合以下PALICC标准，则诊断为PARDs:(I)在临床损伤后7天内出现低血钾;(II)出现不能完全用积液或心力衰竭解释的呼吸衰竭;(III)胸部影像学检查发现新的浸润或与肺实质疾病一致的浸润;(IV)轻度低氧血症，需要机械通气进行呼吸支持。

主要安全结果为动脉血氧分压(PaO2)与吸入氧分数浓度的比值(FiO2，即PaO2/FiO2比值)和血氧饱和度与FiO2的比值(SF比值)。我们收集了所有患者的人口学数据、病因、儿童序贯器官衰竭评估评分(38)、Murray评分、PaO2/FiO2比值、中心静脉压、动脉氧饱和度(SaO2)、平均动脉压和原发疾病的详细信息。所有患者均在入院1小时内进行c反应蛋白、血常规、降钙素原、IL-8;每隔12小时检查一次。根据SaO2调整呼吸机参数，每8h进行一次综合评价，并记录结果。主要结局指标为28天死亡率。次要结果包括无呼吸机天数、体外膜供氧辅助率和ICU住院时间。

结果

基线数据的比较分析

共有212名患有PARDS的儿童被纳入研究，其中125例被分配到病例组给予西维来司他钠治疗，对照组87例。病例组与对照组在一般人口学特征和临床特征上无统计学差异(表1)，在临床特征和呼吸机参数上也无统计学差异(表2)。

PaO2/FiO2,SaO2,andCst

ARDS的严重程度由PaO2/FiO2决定。入院后24小时，两组间PaO2/FiO2(见图1A)和SaO2(见图1B)无显著差异。病例组48小时和72小时PaO2/FiO2和SaO2分别高于对照组(89±6vs85±4;P=0.014)，(92±6vs88±8;P<0.001)。将纳入研究的儿童按年龄分层，比较两组不同年龄亚组不同时间点的肺静态顺应性(Cst)。入院后24h各组间Cst变化无显著性差异。在不同年龄亚组中，病例组入院后48小时肺Cst明显高于对照组(3岁以下:14±2vs10±2;P=0.013;见图2A;3-6岁，19±3vs15±2;P=0.007;参见图2B;6岁以上:49±5vs36±4;P<0.001;见图2C)，入院后72小时(3岁以下:15±4vs12±3;P=0.021;3-6岁:25±5vs17±4;P<0.001;6岁以上:49±5vs36±4;P<0.001)。

FiO2,Ppeak,Pplat,andPdrive

与对照组相比，病例组在入院后16h时FiO2下降(55±12vs.68±20;P<0.001)，24h(50±16vs.65±18;P<0.001)，48h(50±5vs.58±16;P<0.001)，72h(46±7vs.55±15;P<0.001)(见图3A)。

病例组在入院后16h、24h、72h时气道峰值压(Ppeak)分别低于对照组(32±6vs.38±7天;P<0.001),(32±4vs.37±6;P<0.001)，48h(30±5vs.35±6;P<0.001)，(28±2vs.32±7;P<0.001)(见图3B)。

两组间平台压(Pplat)差异有统计学意义。病例组的Pplat在入院后24h、48h、72h分别低于对照组(24±3vs28±7;P<0.001)，(21±4vs.26±7;P<0.001)，(20±2vs.25±6;P<0.001)(见图3C)。

病例组在入院后16h、24h、48h、72h驱动压(Pdrive)分别低于对照组(见图3D)(15±2vs.20±2;P<0.001)，(13±5vs.18±3;P<0.001)，(12±4vs.18±5;P<0.001),(12±73vs.16±4;P<0.001)。

白细胞计数、c反应蛋白、降钙素原、IL-8和死亡率

病例组与对照组炎症反应相关指标比较。本研究显示两组白细胞计数、c反应蛋白、降钙素原入院后48h分别为8±3vs.10±4、20±14vs.32±20、20±12vs.27±14,均为p<0.05;入院后72小时分别为7±3vs.9±3,23±20vs.27±14,26±19vs.40±20，均为p<0.05(见图4A-4C)，即有统计学意义。

病例组入院后48、72hIL-8水平均低于对照组(p<0.05;请参见图5)。

死亡组在24、48、72h时IL-8高于存活组，两组比较差异有统计学意义(均为P<0.05;见图5B)。28天总死亡率为25.47%(54/212);病例组死亡25例(n=125)，对照组死亡29例(n=87;表3)。

生存分析显示，病例组的累积生存期高于对照组(log-rank检验:χ2=4.811;P=0.028;参见图6)。

除了减少ARDS患者肺部炎症介质的释放，中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，如西维来司他钠，也会降低中性粒细胞弹性蛋白酶的滴度和活性。此外，西维来司他钠是一种可改变通气/血流比不平衡的靶向治疗方法，从而改善ARDS患者的预后。返回搜狐，查看更多

责任编辑：

未经允许不得转载：头条资讯网_今日热点_娱乐才是你关心的时事新闻 » 西维来司他钠可改善儿童ARDS的临床预后并减少通气相关性肺损伤